神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs)是由于神经元及其髓鞘丧失所导致的一种神经元功能障碍状态,根据受影响的大脑区域不同表现出运动功能障碍、认知功能下降以及痴呆等临床症状。
常见的神经退行性疾病包括常见类型包括阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease)、帕金森病(Parkinson's Disease)、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)、多发性硬化症(Multiple Sclerosis,MS)、额颞叶痴呆(Frontotemporal Lobar Dementia)和路易体痴呆(Dementia with Lewy bodies)等。
本文主要介绍帕金森病。
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见的慢性神经退行性运动障碍,影响着全球1%的70岁以上的人群。其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍,同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。
PD的核心病理特征是中脑黑质区域多巴胺能神经元(dopaminergic neurons, DNs)的进行性丧失以及路易小体的形成。研究表明,这一病变过程涉及多种分子机制的协同作用。其中,α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)的异常聚集被认为是关键驱动因素。作为路易小体的主要成分,α-syn可通过类似“朊病毒样”机制在神经元间传播,诱导蛋白质错误折叠和神经元退行性变。
(路易小体是1912年由德国医生Friedrich Heinrich Lewy在帕金森病患者脑神经元内首次发现的异常沉积物。)
根据抗PD 药物作用靶点可以分为多巴胺替代药物、多巴胺释放剂、单胺氧化酶-B(MAO-B)抑制剂、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂、多巴胺受体激动剂和辅助治疗药物(如抗胆碱能药物、抗组胺药物和抗抑郁药等)。
左旋多巴制剂:多巴丝肼、卡左双多巴
多巴胺受体激动剂(DR):普拉克索、吡贝地尔
单胺氧化酶B型抑制剂(MAO-B):司来吉兰、雷沙吉兰
儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂(COMTI):恩他卡朋)、托卡朋
抗胆碱能药:安坦(盐酸苯海索)
金刚烷胺